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嘉靖二十一年，嘉靖帝迷信炼丹以求长生不老，顺天府中惊现少女诱杀事件，多名未及笄的少女被诱杀后开颈取血，脖颈上留下一圈齐整的伤痕。江湖传言，这伤口来自一种极其特殊的武器，血滴子。一时间人心惶惶，民心不稳。锦衣卫镇抚使苏灿命令新晋锦衣卫杨程万查案，却被卷入宫变之中，杨却被人设计成为嫌犯，蒙冤进入诏狱。查一案诡谲秘辛，唱一出人情冷暖。。居住在埃兰谷的姬尔·强森是一个普普通通女高中生，由于她煲电话粥过长，因此父亲本命令她当保姆赚取花费。万般无奈，姬尔只得应征来到曼卓基斯医生的家中。曼卓基斯及其夫人凯丽住在一幢豪华的湖畔别墅中，屋内的装饰奢侈高贵，令姬尔目不暇接。她当晚的工作很简单，就是在曼卓基斯夫妇外出用餐时留下看家，并照顾他们两个正在生病的孩子。不久夜色降临，偌大的别墅内显得空空荡荡，冷清吊诡。正在此时，一通通神秘的电话接连打了进来，令姬尔变得恐慌与不安……。