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麦克（文特沃斯•米勒 Wentworth Miller 饰）为了帮莎拉顶罪进入了巴拿马最凶险的监狱——SONA，这里专门关押一些重刑犯。因为这里几年前囚犯们发生了暴乱，当地的军队已经完全撤出，剩下这里的犯人自生自灭。这时，林肯（多米尼克•珀塞尔 Dominic Purcell 饰）的儿子LJ和莎拉被Company的人绑架了，他们要求麦克帮助他们完成一项任务，那就是在一周内将在SONA里的澳大利亚人找到并救出来。为了心爱的女人和侄子LJ，麦克和在外面活动的林肯又开始了他们新一轮的越狱计划！。1976年，乔（尹成植饰）的父母因为卷入洛杉矶的贩毒生意而遭到杀害，当时尚为幼儿的乔幸运的被杀手麦克斯（凯斯·大卫 Keith David 饰）救走，并在后者的严苛训练下成长，十一年前，和乔一起长大亲如兄弟的迈尔斯（Bokeem Woodbine 饰）不辞而别，而之后的乔成为了一名杀手。乔接受了一单以女歌星安琪儿为目标的新任务，但他惊异的发现，安琪儿的保镖居然是多年来杳无音信的迈尔斯。乔只得推掉任务并找到麦克斯一探究竟，始获知养父多年来的心结……在乔拒绝任务后，一对疯狂的杀手夫妻受命刺杀安琪儿，为了保护兄弟般的迈尔斯，乔决定与杀手战斗……。