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五百年前，天玄大师大师将万妖之王封印，换来了盛世太平。然而好景不长，原本安宁的归元镇上妖异四伏，霍乱再起。为了守护正义与和平，年轻的捉妖师们跃跃欲试。一个梦想成为“天下第一捉妖师”的少年钱有道从中脱颖而出，他与女扮男装的“师弟”袁相宜不打不相识，并在师傅瑞天的带领下踏上了斩妖除魔的冒险征途。但随着一桩奇案的落幕，他们发现了一个不为人知的惊天秘密……。明朝崇祯15年，全国内忧外患，大将孙传庭（戴立忍 饰）临危受命带着妻子冯氏（冯波 饰）来到潼关抵抗李自成的军队。与此同时游医吴又可（冯远征 饰）怀着济世救人之心来到潼关拜访师傅——药局提领赵川（钱学格 饰）。大敌当前，孙传庭军中士兵染上怪病，同时还要面对崇祯皇帝（余少群 饰）的催促出兵和潼关豪绅顾清远（马精武 饰）等人的自私敛财。赵川因施救不力以身殉职，吴又可在危难之时挺身而出，靠着不同寻常的治疗方法与孙传庭惺惺相惜。最后瘟疫终于被控制住，但是国家的病症能否被战争治好吴又可和孙传庭都无法预料。。