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昔日的“街头混子”李清让出狱再就业接连碰壁，和老熟人王达基的偶然相遇，让他怀揣阴谋入职“病友之家”，这其中隐藏着什么不为人知的交易？又会和来福大酒店泼辣老板娘碰撞出怎样惊心动魄的故事？随着阴谋与冲突不断浮现，一面是朝夕相处胜似亲人的病友们，一面是老熟人抛来的赚钱橄榄枝，他究竟该何去何从，“病友之家”来福大酒店又能否化险为夷。。日本建设部官员川村康宏在职期间被认为大量搜集美国方面的机密，为防止对本国构成危害，美国方面派遣CIA官员跟踪川村，时刻准备夺回据说藏有机密的U盘。在行动之初，CIA发现杀手约翰·雷恩（椎名桔平饰）也介入进来。约翰是美日混血儿，越战之后受训成为成为一名独行杀手，足迹遍布世界各地，成为令美国政府颇为头痛的人物。当川村步入地下铁时突遭心脏病身亡，而那支U盘下落不明。在此之后，CIA、日本警察、日本黑帮相继行动起来，他们共同将目光锁定在川村的女儿阿绿（长谷川京子饰）和约翰的身上…… 本片根据美国惊悚小说名家贝瑞·艾斯勒（Barry Eisler）的处女作、也是 “杀手约翰·雷恩系列”（assassin John Rain series）的第一部改编。。故事发生在1910年的上海，美国富家子弟高道生（亚德里安·帕斯达 Adrian Pasdar 饰）结识了名为方林（尊龙饰）的流浪儿，两人之间建立起了非常坚实的友谊。一次偶然中，两人在误打误撞之下发现了大毒枭藏匿毒品的地窖，因而引来了杀身之祸，在枪战中，道生的父亲不幸遇难，而方林则因为给高道生报仇打死了毒枭而遭到了警方的逮捕。 一晃眼二十五年过去了，高道生再度回到了上海想要寻找音信全无的方林，发现此时的方林已经成为了上海滩上有头有脸的人物。时间改变了两人的性格，最终导致了他们的决裂。抗日战争打响了，方林虽然带着妻子离开了上海，但他最放不下的，还是高道生。。
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