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埃文（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）是镇上的一个商店经理，对社区的事务也十分积极。然而商店保安却遭遇了意外谋杀，当地警察却无心追查，埃文的生活就此被打乱，他决心自己找出凶手。埃文将目光投向了邻里街坊，并与同样在生活中受挫的鲍勃（文斯·沃恩 Vince Vaughn 饰）、富兰克林（乔纳·希尔 Jonah Hill 饰）和贾马克思（理查德·艾欧阿德 Richard Ayoade 饰）四人组成了邻里联防组，每天在镇上巡逻，当然也借此理由偶尔放纵。在一次驾车巡逻时，他们意外地发现了一个奇怪的金属球，与此同时，镇上也出现了几起神秘死亡事件，联防组在被一只外来生物攻击时制服了它，得知外星人已经入侵小镇，并且通过偷窃人类皮囊来伪装成人，施展攻势。联防组方知行动已经迫在眉睫但却雾里看花，因为小镇上的任何一个人都可能是外星人，然而更可怕的是，外星人的最终目的竟然是毁灭整个地球。得知这一切的联防组能否凭四人之力粉碎外星人的阴谋呢……。伍迪（凯文•席格斯 饰）与妮儿（萨梅瑞•阿姆斯特朗 饰）来自背景各异的家庭，既是邻居以外他们还在同一所学校。伍迪擅长橄榄球，妮儿则品学兼优，性格完全不同的两人视对方为敌人。一天他俩在阿兹特克大神面前争吵，第二天醒来后经发现自己的身体与对方调换了。 让他们都十分困扰的是要面对一个完全不同的生活环境与家人朋友。尽管他们用尽了办法要换会自己的身体。未果后两人都决定要用这次机会败坏对方的名声，让对方出尽洋相。 妮儿的高校面试与伍迪的橄榄球赛日子快到了，慌忙的他们只好互相合作，教会对方自己的本领。在这个相处的过程中，他们都发现了对方的特点，冰释了之前的一切误会，情愫渐生……。